Cryptococcose neuro-méningée : mortalité et facteurs associés au décès chez les patients hospitalisés au service des Maladies Infectieuses du CHNU de Fann

Introduction : La Cryptococcose Neuro-Méningée (CNM) survient souvent sur terrain d'immunodépression et surtout au cours de l'infection à VIH.Objectif : Déterminer la prévalence de la mortalité et les facteurs associés au décès. Patients et méthodes : Etude rétrospective descriptive et analytique, sur des patients hospitalisés de 2011 à 2014, des deux sexes, d'âge supérieur à 18 ans avec une CNM confirmée.Résultats : Trente-quatre cas colligés, dont 31 chez des patients VIH+ (91,1%). L'âge moyen était de 43,17 ans et la majorité avait un âge compris entre 40 et 49 ans. Le sex-ratio était de 1,26 en faveur des hommes. Ils présentaient des maladies chroniques sous-jacentes dans 11,7% des cas. Sur le plan clinique, céphalées (81,8%), fièvre au long cours (76,5%), vomissements (57,6%) et troubles de la conscience (44,1%) étaient notés. Des infections opportunistes étaient objectivées (97%) avec une prédominance de la candidose digestive. Sur le plan biologique, le taux moyen de LT CD4+ était de 117,42/mm3. L'examen direct à l'encre de Chine positif dans 11/23 cas. L'antigène cryptococcique positif dans LCR dans 16/24 cas et l'antigénémie positive pour 20/22 cas. Sur le plan évolutif, la létalité était de 57,6%. La durée de l'infection à HIV< 20 mois et les patients sans traitement ARV étaient les facteurs associés au décès.Conclusion : Dans nos régions elle est l'une des principales causes de méningo-encéphalite chez les sujets VIH+ immunodéprimés. Sa létalité est importante du fait de la non- disponibilité des antifongiques majeurs et du diagnostic tardif de l'infection à VIH

Trombosis biauricular masiva fatal en un paciente con sida y criptococosis meníngea / FATAL MASSIVE ATRIAL THROMBOSIS IN A PATIENT WITH AIDS AND MENINGEAL CRYTOCOCCOSIS

La trombosis auricular masiva impide el pasaje de la sangre a través del orificio mitral Un paciente de 39 años de edad, HIV positivo, con diagnóstico previo de criptococosis meníngea cumplía tratamiento antifúngico con fluconazol por vía oral, consulta por mialgias y dolor cervical. Fallece repentinamente 24 horas después de su internación. La necropsia determinó la presencia de una trombosis biauricular masiva. La criptococosis meníngea es una infección oportunista que se presenta en pacientes HIV positivos con inmunodeficiencia avanzada. Clínicamente se manifiesta por un síndrome meníngeo, por lo general incompleto, o sólo con persistencia de fiebre y cefalea, sin signos meníngeos. La letalidad de la criptococosis meníngea es elevada. La causa del fallecimiento obedece a una enfermedad no relacionada con el sida

Massive atrial thrombosis prevents passage of blood through the mitral orifice. A 39-year-old HIV-positive patient with previous diagnosis of meningeal cryptococcosis and receiving antifungal treatment with oral fluconazole, consults for myalgias and neck pain and dies suddenly 24 hours after admission. Necropsy determined the presence of massive biauricular thrombosis. Meningeal cryptococcosis is an opportunistic infection that occurs in HIV-positive patients with severe immunodeficiency. Clinically it is manifested by an incomplete meningeal syndrome, or only with persistence of fever and headache, without meningeal signs. The lethality of meningeal cryptococcosis is high. The cause of the death is due to a disease not related to AIDS

Lateral flow asaay for cryptococcal antigen: animportant advance to improve thhe continuum of hiv care and reduce cryptococcal meningitis-related mottality / Ensaio de Fluxo Lateral para antígeno criptocócico: um importante avanço para melhorar o continuum de cuidados com HIV e reduzir a mortalidade relacionada à meningite criptocóccica

SUMMARYAIDS-related cryptococcal meningitis continues to cause a substantial burden of death in low and middle income countries. The diagnostic use for detection of cryptococcal capsular polysaccharide antigen (CrAg) in serum and cerebrospinal fluid by latex agglutination test (CrAg-latex) or enzyme-linked immunoassay (EIA) has been available for over decades. Better diagnostics in asymptomatic and symptomatic phases of cryptococcosis are key components to reduce mortality. Recently, the cryptococcal antigen lateral flow assay (CrAg LFA) was included in the armamentarium for diagnosis. Unlike the other tests, the CrAg LFA is a dipstick immunochromatographic assay, in a format similar to the home pregnancy test, and requires little or no lab infrastructure. This test meets all of the World Health Organization ASSURED criteria (Affordable, Sensitive, Specific, User friendly, Rapid/robust, Equipment-free, and Delivered). CrAg LFA in serum, plasma, whole blood, or cerebrospinal fluid is useful for the diagnosis of disease caused by Cryptococcusspecies. The CrAg LFA has better analytical sensitivity for C. gattii than CrAg-latex or EIA. Prevention of cryptococcal disease is new application of CrAg LFA via screening of blood for subclinical infection in asymptomatic HIV-infected persons with CD4 counts < 100 cells/mL who are not receiving effective antiretroviral therapy. CrAg screening of leftover plasma specimens after CD4 testing can identify persons with asymptomatic infection who urgently require pre-emptive fluconazole, who will otherwise progress to symptomatic infection and/or die.

RESUMOA meningite criptocócica continua causando um substancial índice de óbitos em pacientes infectados por HIV em países de baixa e média renda. Ferramentas diagnósticas para detecção do antígeno capsular polissacarídico criptocócico (CrAg) em soro e líquor tais como o teste de aglutinação de látex (latex-CrAg) ou o imunoensaio (EIE) têm sido utilizadas por muitos anos. Técnicas diagnósticas mais aprimoradas seriam cruciais nas fases assintomática e sintomática da criptococose para reduzir a mortalidade. Recentemente, o ensaio de fluxo lateral para detecção do antígeno criptocócico (LFA CrAg) foi incluído no arsenal diagnóstico. Contrariamente aos outros testes, LFA CrAg é um ensaio imunocromatográfico em formato similar ao teste de gravidez, e requer pouca ou nenhuma infraestrutura laboratorial. Este teste preenche os critérios ASSURED (Affordable, Sensitive,Specific, User friendly,Rapid/ robust,Equipment-free,Delivered) da Organização Mundial da Saúde e pode ser utilizado em soro, plasma, sangue total ou líquor para o diagnóstico da criptococose. LFA CrAg tem melhor sensibilidade analítica para o C. gattii que o teste de látex-CrAg ou EIE. A prevenção da doença criptocócica constituiria uma nova aplicação do LFA CrAg, mediante a triagem de amostras de sangue para a identificação de infecção sub-clínica em pacientes infectados pelo HIV que não apresentam sintomas, possuem contagem de CD4 < 100 células/mL e não recebem terapia antirretroviral eficaz. A triagem de CrgA em amostras de plasma remanescente da contagem de CD4 pode identificar pacientes com infecção assintomática que precisam urgentemente de tratamento preemptivo com fluconazol, evitando assim a progressão para doença sintomática e/ou óbito.

Alternativas terapéuticas de la criptococosis meníngea / Therapeutic alternatives meningeal cryptococcosis

Introducción: la criptococosis es una micosis sistémica, co-mún al hombre y a varias especies de animales, producida por el com-plejo Cryptococcus neoformans/Cryptococcus gattii. Es una de las mi-cosis oportunistas más frecuentes en enfermos inmunodeprimidos y una de las principales causas de muerte en pacientes con sida. Objetivo: comparar la eficacia terapéutica de dos regímenes utilizados para el tratamiento de la criptococosis meníngea asociada al sida en nuestro hospital: a) inducción con anfotericina B, 0,7 mg/kg por día y b) inducción con anfotericina B 0,7 mg/kg diario y fluconazol 800 mg/día. El régimen de consolidación es el mismo en ambos esquemas (fluco-nazol 800 mg/día).Materiales y métodos: estudio analítico y retrospectivo. Se analiza-ron las historias clínicas de 128 pacientes con criptococosis meníngea asociada al sida. La mitad de los enfermos (grupo A) que fueron diag-nosticados en 2008-2009, fueron tratados durante 4 semanas sólo con anfotericina B, y luego con fluconazol. La otra mitad, (grupo B) diagnos-ticados en 2010-2011, fueron tratados con anfotericina B y fluconazol en forma simultánea. Se comparó tiempo de negativización del cultivo de LCR y mortalidad. Resultados: cincuenta pacientes negativizaron el cultivo de LCR dentro de los treinta días, 11 de los mismos pertenecían al grupo A y los 39 res-tantes al grupo B (p = 0,00001) (IC 95 %: -0,5886 - -0,2864). La mortalidad fue del 35,93 % (23 pacientes) para el grupo A, y del 20,31 % (13 pacientes) para el grupo B (p = 0,07948 IC 95 %: 0,00047 - 0,31203). Conclusiones: la meningitis por Cryptococcus sigue siendo una de las principales causas de muerte en pacientes HIV-sida, lo que lleva en la actualidad a emplear regímenes terapéuticos asociados o sinér-gicos, para elevar la sobrevida en dicha patología.Nuestro trabajo demostró que el tratamiento con an-fotericina B más fluconazol, disminuyó la mortalidad (aunque la diferencia no fue estadísticamente signi-ficativa) y además esterilizó el LCR en un tiempo me-nor al que requirió el grupo A

Background: Cryptococcosis is a systemic mycosis produced by Cryptococcus neoformans/Cryptococcus gattii complex. It is one of the most frequent mycoses in immunocompromissed hosts and one of the main causes of death in aids patients.Objective: To compare therapeutic efficacy of two regimens used for the treatment of meningeal cryptococcosis associated to aids in our hospital. Regimen a) Induction with amphotericin B-deoxycholate alone (0.7 mg/kg/day); b) Induction with amphotericin B-deoxycholate (0.7 mg/kg/day + fluconazole 800 mg/day). Consolidation treatment was the same for both groups with fluconazole 800 mg/day.Methods: It was an analytical and retrospective study. One hundred and twenty eight clinical histories from patients with meningeal cryptococcosis associated to aids were analysed. Half of the patients (group A) were treated with amphotericin B alone for 4 weeks; the others (group B) received amphotericin B and fluconazole simultaneously. After that, both groups followed treatment with fluconazole. Time of negativization of CSF cultures and mortality rate for both groups were compared.Results: CSF cultures of 50 patients were negative at day 30, 11 belonged to group A and 39 to group B (p= 0.00001; IC 95%: -0,5886 - -0,2864).). Mortality rate was 35.9% (23 patients) in group A and 20.3% (13 patients) in group B (p= 0,07948 IC 95%: 0,00047 - 0,31203).Conclusions: Cryptococcal meningitis remains as one of the principal causes of death in HIV infected patients and therefore combined therapeutic regimens are employed to improve survival in this pathology. It could be demonstrated that the association of amphotericin B with fluconazole was able to sterilize CSF in a shorter period than amphotericin B alone and mortality rate diminished

Clinical and microbiological features of cryptococcal meningitis

Introduction In this study, the clinical features, underlying diseases and clinical outcomes of patients with cryptococcosis were investigated. In addition, a molecular analysis of the Cryptococcus neoformans species complex isolated from these patients was performed. Methods A prospective study of 62 cases of patients with cryptococcal infection was conducted at the Hospital de Doenças Tropicais de Goiás Dr. Anuar Auad from 2009-2010. Cryptococcal meningitis cases were diagnosed by direct examination and cerebrospinal fluid (CSF) sample culture. The profiling of these patients was assessed. The CSF samples were submitted to India ink preparation and cultured on Sabouraud dextrose agar, and C. neoformans was identified by the production of urease, a positive phenoloxidase test and assimilation of carbohydrates. C. neoformans and C. gattii isolates were distinguished by growth on L-canavanine-glycine-bromothymol blue medium, and molecular analysis was conducted via PCR fingerprinting reactions using M13 and (GACA)4 primers. Results From the 62 patients with cryptococcosis, 71 isolates of CSF were obtained; 67 (94.4%) isolates were identified as C. neoformans var. grubii/VNI, and 4 (5.6%) were identified as C. gattii/VGII. Of these patients, 53 had an HIV diagnosis. The incidence of cryptococcosis was higher among patients 20-40 years of age, with 74.2% of the cases reported in males. Cryptococcus-related mortality was noted in 48.4% of the patients, and the symptoms were altered sensorium, headache, fever and stiff neck. Conclusions The high morbidity and mortality observed among patients with cryptococcosis demonstrate the importance of obtaining information regarding the epidemiological profile and clinical course of the disease in the State of Goiás, Brazil. .

Strategies to reduce mortality and morbidity due to AIDS-related cryptococcal meningitis in Latin America

Latin America is the region with the third most AIDS-related cryptococcal meningitis infections globally. Highly active antiretroviral therapy (HAART) has reduced the number of infections; however, the number of deaths and the case-fatality rate continues to be unacceptable. In this review, we focus on the burden of AIDS-related cryptococcosis in Latin America and discuss potential strategies to reduce early mortality from Cryptococcus. In this review, we highlight the importance of: (1) earlier HIV diagnosis and HAART initiation with retention-in-care to avoid AIDS; (2) pre-HAART cryptococcal antigen (CRAG) screening with preemptive fluconazole treatment; (3) better diagnostics (e.g. CRAG testing); and (4) optimal treatment with aggressive management of intracranial pressure and induction therapy with antifungal combination. Implementation of these strategies can reduce cryptococcal-related deaths, improve care, and reduce healthcare costs.

Criptococcosis meningea / Meningeal cryptococcosis

La criptococcosis meningea es la infección subaguda o crónica del Sistema Nervioso Central ocasionada por el Cryptococcus neoformans. En la forma diseminada, la entidad tiene marcado tropismo por el Sistema Nervioso Central y más del 50 por ciento de los casos informados tienen afección de este sistema. Es una micosis de distribución geográfica universal, aunque la frecuencia de casos clínicos es mayor en Africa y América. Existen cuatro serotipos A, B, C, D. Los serotipos A y D corresponden a la variedad neoformans, los B y C a la variedad gatti. La variedad neoformans vive en excrementos y nidos de palomas, y es la que nos interesa en este trabajo. Desde el advenimiento de la pandemia del SIDA el 90 por ciento de los casos diagnosticados de criptococcosis están asociados con la infección por HIV. Con respecto a criptococcosis (variedad neoformans) ligada al SIDA ocupa el cuarto lugar dentro de las enfermedades infecciosas graves en orden de frecuencia en Estados Unidos y Europa. En los países en desarrollo la incidencia de criptococcosis ligada al SIDA es mayor, así en Africa Central es, junto con la tuberculosis, la infección más común. Se calcula que el 3 al 5 por ciento de los enfermos con SIDA padecen criptococcosis en Europa, esta proporción se eleva al 6 al 10 por ciento en los EE.UU. y Brasil y es alrededor del 20 por ciento en Africa Central. En la Argentina, si bien no existen cifras oficiales, la frecuencia de criptococcosis progresiva en enfermos HIV+ rondaría en un 15 por ciento. Por lo general la penetración del Criptococcus neoformans se produce por vía inhalatoria, llega al alveolo pulmonar y allí comienza a reproducirse e invadir. El desarrollo de la cápsula le permite evadir la primera barrera defensiva, que son los neutrofilos. En las formas diseminadas que es la que nos compete en este trabajo, la presencia de polisacárido capsular origina la formación de complejos inmunes así como la activación del complemento por la vía alternativa, lo que incrementa la depresión de la inmunidad mediada por células. De esta forma se originan dos tipos de criptococcosis, una leve en sujetos con funcionamiento adecuado de la inmunidad celular y otra grave cuando este mecanismo falla. La que nos interesaa es la segunda en la cual se origina en el pulmón e invade los ganglios linfáticos del hilio pulmonar, intertraqueobronquiales y por último por vía hemática a diferentes órganos...

Relato de cinco casos de meningite criptocócica em crianças com a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) / Report on five cases of cryptococcal meningitis in children with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)

Este trabalho relata cinco casos de meningite criptocócica, em crianças com AIDS, atendidas em 1995, no Hospital Municipal Jesus - Rio de Janeiro. A idade variou de quatro a oito anos. A transmissäo do vírus HIV foi vertical em quatro pacientes e provavelmente, também no outro. Quantro estavam em uso de antiretrovirais. A cefaléia foi o sintoma predominante (100 porcento). A febre esteve presente em dois casos. Os sintomas de irritaçäo meníngea estavam ausentes nos cincos pacientes. O líquor apresentava alteraçöes mínimas ou ausentes. A pesquisa do criptococo no líquor, pela Tinta da China, foi positiva em quatro crianças. Três faleceram e as outras duas, atualmente, apresentam sobrevida de 11 meses e 1 ano e 9 meses respectivamente, após o início da terapêutica. Foi empregada a anfotericina B intravenosa, numa fase inicial, seguida do fluconazol, por via oral, por tempo indeterminado. Comentários säo feitos sobre os achados clínicos, laboratoriais e a terapêutica empregada, comparando-se com trabalhos nacionais e internacionais. É importante ficarmos alerta aos sinais desta meningite, que apresenta um quadro clínico e liquórico com características próprias, diferentes das clássicas meningites observadas na infância

Resistencia única a Rifampicina en Tuberculosis asociada al Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida / Single resistance at Rifampicin in Tuberculosis associated at Acquired Immunodeficiency Syndrome

Se analizaron las historias clínicas de 12 pacientes de Tuberculosis con resistencia única a rifampicina asociada al Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida, cuyas muestras biológicas fueron estudiadas en el Laboratorio de Bacteriología "Dr. A. Cetrángolo" durante el período comprendido entre julio de 1991 y febrero de 1994. De los 12 pacientes, 11 eran hombres y 1 pertenecía al sexo femenino. La edad estuvo comprendida entre los 20 y 35 años. Los 10 pacientes con conducta de riesgo conocida eran adictos a drogas intravenosas. La tuberculosis fue pulmonar en 8 pacientes, extrapulmonar en 3 y localización combinada en 1 caso.